H Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την νταμπραφενίμπη σε συνδυασμό με την τραμετινίμπη για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), θετικό στην μετάλλαξη BRAF V600.
Συνδυασμός φαρμάκων της Novartis λαμβάνει έγκριση από την Ε.Ε. για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600
Η νέα ένδειξη για τον συνδυασμό νταμπραφενίμπης- τραμετινίμπης στον προχωρημένο ΜΜΚΠ παρέχει τη μόνη θεραπεία που είναι εγκεκριμένη στην Ε.Ε. για ΜΜΚΠ θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600
Η έγκριση βασίστηκε σε δεδομένα που καταδεικνύουν ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης μεγαλύτερο του 60% σε ασθενείς που είτε είχαν λάβει είτε δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν1
Περίπου 1-3% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα διαγιγνώσκονται ετησίως με ΜΜΚΠ θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600, σε όλο τον κόσμο
Η Novartis ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την νταμπραφενίμπη σε συνδυασμό με την τραμετινίμπη για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), θετικό στην μετάλλαξη BRAF V600. Η έγκριση αυτή, στο σύνολο των 28 κρατών μελών της Ευρωπαϊκής Ένωσης (Ε.Ε.), καθώς και στην Ισλανδία και τη Νορβηγία, σηματοδοτεί την πρώτη στοχευτική θεραπεία που εγκρίνεται για τον πληθυσμό ασθενών, οι οποίοι στο παρελθόν είχαν ελάχιστες θεραπευτικές επιλογές. Εκτιμάται ότι, κάθε χρόνο παγκοσμίως, μέχρι και 36.000 άνθρωποι, ή περίπου ποσοστό 1-3% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, διαγιγνώσκονται με ΜΜΚΠ θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600 2,3.
«Η σημερινή έγκριση αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό ορόσημο για την κοινότητα του καρκίνου του πνεύμονα, ιδίως για εκείνους τους ασθενείς που ζουν με τη μετάλλαξη BRAF V600, οι οποίοι στο παρελθόν είχαν λίγες επιλογές», ανέφερε ο Bruno Strigini, CEO στο Τμήμα Ογκολογίας της Novartis. «Στη Novartis δεσμευόμαστε να εισάγουμε σημαντικές επιστημονικές εξελίξεις που θα αντιμετωπίζουν σημαντικές ανάγκες των ασθενών που δεν έχουν μέχρι σήμερα καλυφθεί».
Η σημερινή έγκριση από την Ε.Ε. ακολουθεί μια θετική γνωμοδότηση που είχε δοθεί τον Φεβρουάριο από την Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP), η οποία βασίστηκε στην ασφάλεια και στην αποτελεσματικότητα της νταμπραφενίμπης σε συνδυασμό με την τραμετινίμπη σε πολυκεντρική, μη τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη Φάσης ΙΙ, με τρεις κοόρτεις, στην οποία εγγράφηκαν ασθενείς με ΜΜΚΠ σταδίου IV, θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600E (36 ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία και 57 ασθενείς οι οποίοι είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χημειοθεραπεία).
Ως προς το κύριο καταληκτικό σημείο του εκτιμώμενου από τον ερευνητή συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR), 36 ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία που ελάμβαναν 150 mg νταμπραφενίμπης δύο φορές την ημέρα και 2 mg τραμετινίμπης μία φορά την ημέρα, παρουσίασαν ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR) 61,1% (διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI]: 43,5%, 76,9%)1. Στον συγκεκριμένο πληθυσμό, ποσοστό 68% των ασθενών δεν είχαν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου έπειτα από 9 μήνες1. Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου (PFS) στον πληθυσμό που δεν είχε τύχει προηγούμενης θεραπείας στο παρελθόν δεν είχαν ακόμη επιτευχθεί κατά τον χρόνο της έγκρισης1. Στον πληθυσμό που είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία στο παρελθόν και ελάμβανε την ίδια θεραπεία, οι ασθενείς κατέδειξαν ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR) 66,7% (95% CI: 52,9%, 78,6%)1, ενώ η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) έφτανε τους 9,8 μήνες (95% CI: 6,9, 16,0)1.
Οι συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση >20%) ήταν πυρεξία, ναυτία, έμετος, περιφερικό οίδημα, διάρροια, ξηροδερμία, μειωμένη όρεξη, αδυναμία, ρίγη, βήχας, κόπωση, εξάνθημα και δύσπνοια1.
Η συνδυαστική χρήση νταμπραφενίμπης- τραμετινίμπης έχει επίσης εγκριθεί στις ΗΠΑ, στην Ευρώπη, στην Αυστραλία, στον Καναδά και σε άλλες χώρες για ασθενείς με μη εγχειρήσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα του οποίου οι όγκοι είναι θετικοί στη μετάλλαξη BRAF V600.
Βιβλιογραφικές παραπομπές
1. Νταμπραφενίμπη – Τραμετινίμπη, Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
2. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Διεθνής Οργανισμός για την Έρευνα του Καρκίνου. GLOBOCAN 2012: Εκτιμώμενη Επίπτωση, Θνητότητα και Επιπολασμός Καρκίνου Παγκοσμίως το 2012. Καρκίνος του Πνεύμονα (Lung Cancer). Διαθέσιμο στο http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=lung. Τελευταία πρόσβαση 2 Φεβρουαρίου 2017.
3. Pao W, Girard N. Νέες οδηγές μεταλλάξεις στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. 2011. Lancet Oncol. 12: 175–180.
4. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Εκτιμώμενος αριθμός θανάτων, αμφότερων των φύλων, παγκοσμίως το 2012. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?mode=cancer&mode_population=
continents&population=900&sex=0&cancer=11&type=1&statistic=0&prevalence=0&color_palette=default. Τελευταία πρόσβαση 19 Ιανουαρίου 2017.
5. Riess JW, Wakelee, HA. Διαχείριση Μεταστατικού Μη Μικροκυτταρικού Καρκίνου του Πνεύμονα: Καινοτόμοι Στόχοι και Πρόσφατες Κλινικές Εξελίξεις. Κλινικές Εξελίξεις στην Αιματολογία και στην Ογκολογία (Clinical Advances in Hematology & Oncology) 2012, 10: 226-224.
6. Pao W, Girard N. Νέες οδηγές μεταλλάξεις στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Lancet Oncol. 2011,12:175-180.
7. Paik PK, Arcila ME, Fara M, κ.α. Κλινικά Χαρακτηριστικά Ασθενών με Αδενοκαρκινώματα Πνευμόνων που Φέρουν Μεταλλάξεις BRAF. J Clin Oncol. 2011, 29:2046-2051.
8. Takeuchi, K, Soda M, Togashi Y, κ.α. Σύντηξη RET, ROS1 και ALK στον καρκίνο του πνεύμονα. Nature. 2012, 378-381.
9. Lindeman, N.I., κ.α. Κατευθυντήριες γραμμές Μοριακών Ελέγχων για την Επιλογή Ασθενών με Καρκίνο του Πνεύμονα για Αναστολείς τυροσινικής κινάσης EGFR και ALK. Arch Pathol Lab Med. 2013, 137: 828-1174.
